История открытия варфарина началась 1920-х гг. на севере США и Канады со вспышки ранее неизвестного заболевания у коров и быков. Животные стали погибать от кровотечений даже после небольших травм или рутинных операций. Иногда фатальные кровотечения возникали спонтанно. Тогда заболевание, причину которого не удалось установить, было названо геморрагическим диатезом. Лишь канадский ветеринар Фрэнк Шофилд во время патологоанатомического исследования обнаружил в кишечнике павшей коровы заплесневелый силос из донника (сладкого клевера). Врач предположил, что именно он вызвал кровотечение. Эксперименты на кроликах помогли ему подтвердить свою догадку: после поедания заплесневелых стеблей клевера животные погибали от потери крови. В 1924 г. Ф. Шофилд опубликовал результаты своих исследований, где доказал геморрагический диатез у крупного рогатого скота был вызван подгнившими силосом из сладкого клевера.
В 1933 г. группа ученых из Университета Висконсина (США) под руководством Карла Пауля Линка смогла выделить из испорченного сена вещество, вызывающее кровотечения, которое было названо дикумаролом. Позднее дикумарол был синтезирован в лаборатории и в 1941 г. успешно применен у пациентов после инфаркта миокарда. Через 7 лет К. Линк с коллегами смог получить более мощное антикоагулянтное средство варфарин (англ. warfarin), который получил название от аббревиатуры WARF (Wisconsin Alumni Research Foundation) и окончания –arin как указания на связь с кумарином. Не будучи врачом, К. Линк зарегистрировал варфарин в качестве яда для грызунов.
Некоторое время считалось, что варфарин ядовит для человека, но в 1951 г. произошло событие, которое изменило это мнение. Один моряк-новобранец попытался покончить жизнь самоубийством с помощью высокой дозы крысиного яда, но был спасен благодаря введению витамина К. Варфарин был исследован в качестве антикоагулянтного препарата и в 1954 г. одобрен для медицинского использования. Особую известность препарату принес факт его назначения 34-му президенту США Дуайту Эйзенхауэру после перенесенного инфаркта. При этом точный механизм действия варфарина был неизвестен до 1978 г., когда удалось выяснить, что препарат нарушает метаболизм витамина К путем ингибирования эпоксидредуктазы.
Сегодня варфарин – один из самых популярных препаратов, применяемых с целью лечения и профилактики тромбообразования. Его история в полной мере иллюстрирует высказывание Парацельса о том, что «все есть яд и все есть лекарство». Зарегистрированный сначала как крысиный яд, варфарин в итоге спас миллионы жизней по всему миру в качестве эффективного антикоагулянтного препарата.
Информация взята из открытых источников
