Синдром Джоба в более чем 70% случаев обусловлен мутациями в гене STAT3, которые передаются по аутосомно-доминантному типу с вариабельной экспрессивностью. В остальных случаях наблюдается аутосомно-рецессивный тип наследования мутаций в генах TYK2 или DOCK8. Ежегодная частота встречаемости синдрома Джоба оценивается примерно в 1:1 000 000.
Клиническая картина
1. Симптомы, обусловленные иммунными нарушениями:
- хронические экзематозные поражения кожи в раннем возрасте (через несколько недель после рождения) в виде зудящей сыпи в области головы и лица. Инфицирование золотистым стафилококком (S. aureus), приводит к образованию мокнущих корок и фолликулов, а в дальнейшем – рецидивирующих холодных абсцессов кожи, которые сопровождаются слабо выраженным воспалением или его отсутствием;
- распространенный кандидоз кожи, слизистых оболочек и ногтей;
- рецидивирующие пневмонии, вызванные преимущественно S. aureus , реже — S. pneumoniae и Haemophilus. Могут осложняться развитием рецидивирующих абсцессов легких, бронхоэктазий и пневматоцеле, колонизированных микроорганизмами Aspergillus, Pseudomonas или суперинфекцией Pneumocystis carinii;
- внелегочные формы криптококкоза и гистоплазмоза;
- другие инфекционные проявления – синусит, бронхит, наружный отит, гингивит, абсцесс зуба, септический артрит и остеомиелит.
2. Симптомы, не связанные с иммунодефицитом:
- характерные черты лица, которые проявляются в подростковом возрасте или позднем детстве – асимметрия лица, выступающий лоб, глубоко посаженные глаза, широкая переносица, широкий мясистый кончик носа, увеличенное расстояние между крыльями носа, грубая кожа, прогнатизм и высокое (готическое) нёбо;
- врожденные дефекты – краниосиностоз и мальформация Арнольда-Киари 1-го типа;
- нарушения опорно-двигательного аппарата – гипермобильность суставов (примерно у 68% пациентов), сколиоз (около 60% пациентов) и остеопения, которая является причиной патологических переломов длинных костей и ребер у 50% пациентов. В свою очередь, гипермобильность может привести к раннему развитию дегенеративных заболеваний суставов;
- аномалии дентиногенеза – снижение резорбции корней молочных зубов, что приводит к длительному сохранению молочных зубов и препятствует появлению постоянных зубов;
- сосудистые нарушения – извитость или расширение сосудов, аневризмы коронарных, церебральных сосудов и аорты, врожденные аномалии коронарных артерий;
- офтальмологические осложнения – ксантелазмы, халязионы, косоглазие и отслоение сетчатки.
Диагностика
1. Более чем у 90% пациентов в общем анализе крови наблюдается эозинофилия. Количество лейкоцитов может быть различным.
2. Основной критерий диагностики – повышение уровня сывороточного IgE более 2000 Ед/мл. В то же время на заболевание указывают концентрация общего IgE более 1000 МЕ/мл и количество баллов более 30 по диагностической шкале Национальных институтов здравоохранения (NIH) США.
Шкала NIH для диагностики гипер-IgE-синдрома
|
Клинические находки |
Баллы |
|||||||||||
|
0 |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
||
|
Max уровень IgE (МЕ/мл) |
<200 |
200-500 |
501-1000 |
1001-2000 |
>2000 |
|||||||
|
Кожные абсцессы |
- |
1-2 |
3-4 |
>4 |
||||||||
|
Пневмония (кол-во эпизодов в течение жизни) |
- |
1 |
2 |
3 |
>3 |
|||||||
|
Паренхиматозные поражения легких |
- |
Бронхоэктазия |
Пневматоцеле |
|||||||||
|
Наличие молочных зубов |
- |
1 |
2 |
3 |
>3 |
|||||||
|
Выраженность сколиоза |
<10° |
10-14° |
15-20° |
>20° |
||||||||
|
Патологические переломы |
- |
1-2 |
>3 |
|||||||||
|
Max кол-во эозинофилов (кл/мкл) |
>700 |
700-800 |
>800 |
|||||||||
|
Характерные черты лица |
- |
+- |
+ |
|||||||||
|
Расщелина неба и языка, аномалии позвоночника |
- |
+ |
||||||||||
|
Сыпь в период новорожденности и младенчества |
- |
+ |
||||||||||
|
Экзема |
- |
+- |
++- |
+++ |
||||||||
|
Респираторные инфекции (кол-во в год) |
1-2 |
3 |
4-6 |
>6 |
||||||||
|
Другие системные инфекции |
- |
+ |
||||||||||
|
Потенциально летальные инфекции |
- |
+ |
||||||||||
|
Гипермобильность суставов |
- |
+ |
||||||||||
|
Лимфома |
- |
+ |
||||||||||
|
Увеличенное расстояние между крыльями носа |
<1 SD |
1-2 SD |
>2 SD |
|||||||||
|
Высокое нёбо |
- |
+ |
||||||||||
|
Возраст начала симптомов, лет |
>5 лет |
2-5 лет |
1-2 года |
≤1 года |
||||||||
3. Молекулярно-генетическое тестирование проводится для подтверждения диагноза или прогнозирования моделей наследования.
Лечение
1. Наиболее эффективным методом лечения является длительное, иногда непрерывное, применение антибиотиков (пенициллинов, устойчивых к пенициллиназе, цефалоспоринов, противогрибковых препаратов и других), корректируемое по мере формирования антибиотикорезистентности.
2. При необходимости показаны хирургические вмешательства (например, при развитии абсцесса).
3. При развитии осложнений со стороны костной, зубочелюстной и сердечно-сосудистой системы необходимо привлечение специалистов сопутствующих направлений: травматологов-ортопедов, стоматологов, кардиологов и кардиохирургов.
4. Назначение препаратов на основе интерферона гамма и трансплантация костного мозга не имеют доказанной эффективности.
Источники:
1. Hafsi W, Yarrarapu SNS. Job Syndrome. [Updated 2023 Aug 28]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK525947/.
2. Szczawinska-Poplonyk A, Kycler Z, Pietrucha B, Heropolitanska-Pliszka E, Breborowicz A, Gerreth K. The hyperimmunoglobulin E syndrome--clinical manifestation diversity in primary immune deficiency. Orphanet J Rare Dis. 2011 Nov 15;6:76. doi: 10.1186/1750-1172-6-76. PMID: 22085750; PMCID: PMC3226432.
