Аутовоспалительные синдромы в педиатрии

Главная
Статьи
Аутовоспалительные синдромы в педиатрии
270

Аутовоспалительные синдромы (АВС) представляют собой редкую группу наследственных заболеваний, для которых характерны повторяющиеся эпизоды системного воспаления, сопровождаемые лихорадкой и разнообразными клиническими проявлениями. Важно отметить, что эти состояния возникают в отсутствие аутоиммунных или инфекционных причин, что отличает их от других воспалительных заболеваний. Согласно классификации Европейского общества по изучению иммунодефицитов, АВС относятся к первичным иммунодефицитным состояниям, связанным с нарушениями врожденного иммунитета.
Термин «аутовоспалительные синдромы» был предложен в 1999 году американским ученым Доном Кастнером, с тех пор количество описанных заболеваний данной группы значительно увеличилось. К настоящему времени известно более 25 различных АВС, и число их продолжает расти благодаря достижениям в области молекулярной биологии и генетики. Несмотря на прогресс в изучении моногенных форм АВС, генетические механизмы многих полигенных заболеваний этой группы остаются невыясненными.


Патогенез и ключевые механизмы АВС


В основе АВС лежат врожденные генетические дефекты, нарушающие механизмы регуляции воспаления. Воспаление является древним и эволюционно важным механизмом иммунной защиты, направленным на ограничение распространения инфекции и активацию системного иммунного ответа. Однако при АВС воспаление развивается в отсутствие инфекции или продолжается длительное время после ее устранения, что приводит к повреждению тканей и органов.
Центральным элементом патогенеза АВС является нарушение функционирования инфламмасом — белковых комплексов, которые регулируют активацию воспалительных реакций и продукции интерлейкина-1 (ИЛ-1), ключевого медиатора воспаления. Нормальная работа инфламмасом обеспечивает своевременное включение и выключение воспалительного ответа. Однако при АВС наблюдается избыток провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-1, ИЛ-6 и фактор некроза опухолей (ФНО), что приводит к развитию хронического воспаления и повреждению тканей.
Одной из ключевых функций инфламмасом является распознавание патогенов и молекул опасности в клетке и последующее регулирование воспалительных процессов. Нарушение работы инфламмасом, например, вследствие мутаций в гене NLRP3, ведет к постоянной активации воспалительного ответа и развитию таких синдромов, как семейная холодовая крапивница и синдром Макла-Уэллса.


Клиническая картина и диагностика АВС


Клинические проявления АВС могут варьироваться в зависимости от конкретного синдрома, однако существуют общие черты, характерные для большинства заболеваний данной группы. К основным симптомам относятся:
●    Повторяющиеся эпизоды лихорадки без инфекционной причины.
●    Воспалительные изменения в анализах крови (лейкоцитоз, повышение СОЭ и С-реактивного белка).
●    Кожные высыпания и поражения слизистых оболочек.
●    Поражение суставов (артралгии, артриты).
●    Лимфопролиферация (увеличение лимфатических узлов, печени, селезенки).
Диагностика АВС представляет сложную задачу из-за редкости и схожести их клинических проявлений с более распространенными воспалительными заболеваниями, такими как системная красная волчанка или ревматоидный артрит. В большинстве случаев окончательный диагноз возможен только после проведения молекулярно-генетического исследования. Однако важно учитывать и клинические особенности каждого синдрома, которые могут помочь в установлении диагноза на ранних этапах.


Синдром Маршалла (PFAPA)


Синдром Маршалла, или PFAPA (Periodic Fever with Aphthous Stomatitis, Pharyngitis and Adenitis), является одним из наиболее часто встречающихся аутовоспалительных синдромов в педиатрической практике. Впервые описанный в 1987 году, этот синдром проявляется эпизодами лихорадки, сопровождающимися афтозным стоматитом, фарингитом и лимфаденитом.
Типичная клиническая картина синдрома Маршалла включает эпизоды высокой лихорадки продолжительностью 4-8 дней, возникающие каждые 2-9 недель. Кроме того, у больных наблюдаются поражения слизистой оболочки рта в виде афт и воспаление миндалин, напоминающее ангину. Важной особенностью является быстрый эффект от применения глюкокортикоидов (ГК) — однократная доза преднизолона купирует приступ и подтверждает диагноз.
Синдром Маршалла имеет доброкачественное течение и обычно исчезает по мере взросления ребенка. Однако для облегчения состояния может потребоваться тонзиллэктомия, которая в 90-95% случаев приводит к полному выздоровлению.


Криопиринассоциированный периодический синдром (CAPS)


CAPS — это группа моногенных заболеваний, возникающих в результате мутаций в гене CIAS1, который кодирует белок криопирин, основной компонент NLRP3-инфламмасомы. К этой группе относятся три клинические формы: семейная холодовая крапивница (FCAS), синдром Макла-Уэллса (MWS) и младенческое мультисистемное воспалительное заболевание (NOMID).
CAPS характеризуется хроническим воспалением, поражением кожи, суставов и внутренних органов. FCAS — наиболее легкая форма, проявляющаяся эпизодами лихорадки и кожными высыпаниями, вызванными воздействием холода. MWS имеет более тяжелое течение и сопровождается нарушением слуха, поражением глаз и развитием амилоидоза. NOMID — самая тяжелая форма CAPS, характеризующаяся поражением ЦНС, суставов и развитием тяжелой инвалидности.


Заключение


Аутовоспалительные синдромы представляют собой сложную группу заболеваний, требующих мультидисциплинарного подхода к диагностике и лечению. Современные достижения в области генетики и молекулярной биологии позволяют все более точно выявлять генетические дефекты, лежащие в основе этих состояний, и разрабатывать целенаправленные методы терапии. Своевременная диагностика и правильное лечение помогают значительно улучшить качество жизни пациентов и предотвратить развитие осложнений.


Источники: Козлова А.Л., Барабанова О.В., Калинина М.П., Щербина А.Ю. Аутовоспалительные синдромы в педиатрии (обзор литературы и собственные клинические наблюдения). Педиатрия. 2015.
 

Другие статьи

Листай дальше, чтобы увидеть все статьи

Стратегии лечения артериальной гипертензии у пациентов с сопутствующими заболеваниями

Артериальная гипертензия и ее последствия являются основной причиной смерти во всем мире. Повышению АД нередко сопутствует ряд заболеваний, что увелич...
Читать статью

Принципы персонализированного подхода к лечению миомы

Миома матки – наиболее распространенное гиперпролиферативное заболевание женской репродуктивной системы, которое выраженно ухудшает качество пов...
Читать статью

Практические рекомендации по эпителий-протективной терапии у коморбидных пациентов с заболеваниями ЖКТ

В настоящее время число пациентов с сочетанными заболеваниями постоянно растет и в странах с высоким уровнем дохода составляет от 12,9% у лиц старше 1...
Читать статью

Вторичная аменорея: особенности диагностического поиска

Вторичная аменорея – это отсутствие менструаций в течение 3 месяцев и более при регулярном менструальном цикле или 6 и более месяцев при нерегул...
Читать статью

Пациент с вестибулярным головокружением: алгоритмы дифференциальной диагностики

Головокружение – достаточно частая жалоба, которая может указывать на различные заболевания. Оно беспокоит женщин в 3 раза чаще, чем мужчин, и н...
Читать статью

Диспепсия как симптом недостаточности надпочечников: редкий клинический случай

Диспепсия – распространенный симптомокомплекс, который встречается примерно у 20% населения. Он включает боль в верхней части живота, вздутие, о...
Читать статью

Клинический случай заднекапсулярной катаракты на фоне сифилиса

Сифилис – одно из наиболее известных инфекционных заболеваний, передающихся половым путем. На поздней стадии он может поражать все органы и ткан...
Читать статью

Хроническая иммунная тромбоцитопения как признак антифосфолипидного синдрома: редкий клинический случай

Иммунная тромбоцитопения (ИТП) представляет собой группу иммуноопосредованных состояний, общим признаком которых является снижение уровня тромбоцитов....
Читать статью

Клинический случай грибкового кератита, обусловленного ношением мягких контактных линз

Грибковый кератит встречается намного реже, чем бактериальный, трудно диагностируется и лечится. Наиболее часто он возникает из-за травмы глаза деревя...
Читать статью

Атопический дерматит: современный взгляд на диагностику и лечение

Атопический дерматит – хроническое воспалительное заболевание кожи, которое в большинстве случаев начинается в раннем детстве. Болезнь оказывает...
Читать статью