Антифосфолипидный синдром (АФС) — это аутоиммунное расстройство, при котором антитела против фосфолипидов взаимодействуют с клеточными мембранами, нарушая нормальную свертываемость крови. Это может привести к тромбообразованию в артериях и венах, а также к выкидышам и другим акушерским осложнениям.

Патогенез антифосфолипидного синдрома

Основными антителами, которые ассоциируются с АФС, являются:

• Антикардиолипиновые антитела (аКЛ), которые могут присутствовать в двух изотипах: IgG и IgM.
• Анти-β2-гликопротеин I (anti-β2GPI) — антитела к этому антигену имеют особенно высокую связь с тромбообразованием.
• Волчаночный антикоагулянт (LAC) — является маркером повышенной склонности к тромбообразованию.

Эти антитела не только увеличивают риск тромбообразования, но и могут воздействовать на эндотелий сосудов, активируя воспалительные процессы, что способствует формированию тромбов. Они могут играть роль в развитии микрососудистых тромбозов, таких как капиллярные и артериальные тромбообразования, а также при фибрилляции предсердий, что повышает риск инсультов.

2. Диагностика антифосфолипидных антител

Диагностика АФС требует выявления одного или нескольких типов аФЛ в сочетании с клиническими проявлениями, такими как тромбозы или проблемы с беременностью. Лабораторные тесты для определения аФЛ включают:

• Антикардиолипиновые антитела (аКЛ) — диагностируются с помощью теста ELISA (иммуноферментный анализ). Обычно тестируют два изотипа антител: IgG и IgM.
• Анти-β2-гликопротеин I (anti-β2GPI) — антитела к этому антигену также выявляются с использованием ELISA. Эти антитела имеют высокую корреляцию с тромбообразованием.
• Волчаночный антикоагулянт (LAC) — диагностируется с использованием тестов активации частичной тромбопластиновой активности (aPTT).

Для установления диагноза необходимо повторить тестирование через 12 недель, так как первичные результаты могут быть ложноположительными. Это особенно важно в случаях, когда речь идет о пациенте с подозрением на АФС, но с клиническими проявлениями, нехарактерными для классической формы заболевания.

3. Распространенность антифосфолипидных антител в различных заболеваниях соединительных тканей

В исследованиях, включающих пациентов с воспалительными и аутоиммунными заболеваниями соединительных тканей (ЗС), таких как системный склероз (ССк), синдром Шегрена, анка-ассоциированные васкулиты и другие, было показано, что антифосфолипидные антитела могут встречаться с различной частотой:

• Системный склероз (ССк) — в некоторых исследованиях до 35% пациентов с этим заболеванием имеют положительные аФЛ, что значительно превышает распространенность этих антител в общей популяции.
• Синдром Шегрена (СС) — около 16% пациентов имеют аФЛ, что связано с повышенным риском тромбообразования, включая венозные тромбоэмболии.
• Анка-ассоциированные васкулиты (ААВ) — у некоторых пациентов, страдающих этими заболеваниями, были выявлены аФЛ, особенно у тех, у кого был анамнез тромбообразования.
• Ревматоидный артрит (РА) — в отличие от других ЗС, распространенность аФЛ в этой группе пациентов была относительно низкой, но существует связь с определенными формами заболевания, связанными с высокой активностью воспаления.

4. Связь антифосфолипидных антител с тромбообразованием

У пациентов с положительными аФЛ наблюдается повышенная частота тромбообразования, как артериального, так и венозного. В исследованиях, охватывающих пациентов с воспалительными заболеваниями, было показано, что:

• Артериальные тромбообразования чаще возникают у пациентов с положительными аФЛ, особенно в случае системного склероза. Это может проявляться в виде цифровых язв или даже инфарктов.
• Венозные тромбообразования, в частности, глубокие венозные тромбозы, также более распространены у пациентов с аФЛ.

Кроме того, исследования показали, что двойная или тройная позитивность антител, когда у пациента обнаружены два или три типа аФЛ, повышает риск тромбообразования, особенно в случае системного склероза, где такие пациенты могут испытывать как венозные, так и артериальные тромбозы.

5. Применение в клинической практике

Для практикующих врачей важно учитывать наличие аФЛ у пациентов с воспалительными и аутоиммунными заболеваниями, так как это может оказывать значительное влияние на клиническое течение болезни. Рекомендации включают:

• Скрининг аФЛ: рекомендуется проведение тестирования на аФЛ у пациентов с заболеваниями соединительных тканей, особенно если у них есть анамнез тромбообразования или планируется беременность.
• Повторные тесты: для подтверждения диагноза АФС необходимо проводить повторные тесты через 12 недель, чтобы исключить ложноположительные результаты.
• Оценка рисков тромбообразования: врачи должны учитывать наличие аФЛ при оценке риска тромбообразования у пациента, особенно если речь идет о тромбоэмболиях в анамнезе или высоком уровне активности воспаления.

6. Заключение

АФС и наличие антифосфолипидных антител играют ключевую роль в патогенезе ряда аутоиммунных заболеваний соединительных тканей. Однако, несмотря на данные о повышенной распространенности аФЛ в некоторых заболеваниях, не существует достаточного количества данных для универсального скрининга. Важно индивидуализировать подход к каждому пациенту, проводя тестирование в определенных клинических контекстах и обеспечивая повторное подтверждение результатов для минимизации ложноположительных диагнозов.

Внедрение этих подходов в клиническую практику может помочь врачам в более точной диагностике и лечении пациентов с аутоиммунными заболеваниями, улучшая прогноз и снижая риск тромбообразования.

Источник: El Hasbani G, Viola M, Sciascia S, Taher AT, Uthman I. Antiphospholipid Antibodies in Inflammatory and Autoimmune Rheumatic and Musculoskeletal Diseases Beyond Lupus: A Systematic Review of the Available Evidence. Rheumatol Ther. 2021 Mar;8(1):81-94. doi: 10.1007/s40744-020-00273-w. Epub 2021 Jan 9. PMID: 33420626; PMCID: PMC7991011.