Мужской гипогонадизм может быть врожденным или приобретенным, первичным (нарушена функция яичек) и вторичным (причина в гипоталамусе или гипофизе) Основные симптомы включают уменьшение числа спонтанных эрекций, снижение либидо, необъяснимую усталость и уменьшение объема яичек. Гипогонадизм может быть диагностирован в том случае, когда утренний уровень сывороточного тестостерона составляет <300 нг/дл минимум в двух анализах. Низкий уровень тестостерона без клинических проявлений не требует лечения, так же и пациентам с симптомами гипогонадизма и нормальным уровнем тестостерона рекомендованы только изменение образа жизни, снижение веса и физические упражнения.
Современные лекарственные формы для лечение гипогонадизма
1. Трансдермальные средства (гели, растворы и пластыри).
- После нанесения трансдермальных средств устойчивый уровень тестостерона достигается в течение 24–72 часов и сохраняется в течение 4 дней после прекращения приема.
- Жидкие и гелевые составы для местного применения следует наносить на чистую сухую кожу, а место обработки нельзя мыть до следующего применения.
- В настоящее время используют пластыри, содержащие 2 и 4 мг тестостерона, рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг, максимальная – 6 мг. Обычно используют по 2 пластыря каждые 24-48 часов.
- Для местных препаратов характерны такие побочные эффекты, как кожные реакции в виде эритемы и сыпи. После использования гелей и растворов необходимо тщательно вымыть руки и закрыть место нанесения одеждой для исключения контакта с окружающими людьми.
2. Буккальные гранулы.
- Хорошую эффективность показали буккальные гранулы с замедленным высвобождением, содержащие 30 мг тестостерона. В этом случае исключено дезактивирующее влияние печени на действующее вещество.
- Буккальная гранула помещается на десну над правым или левым клыком и удерживается в таком положении около 30 секунд. За это время она размягчаяется и прилипает к слизистой щеки. Гранулы принимают два раза в день с интервалом в 12 часов, что соответствует нормальному суточному ритму эндогенного тестостерона.
- Из побочных эффектов были отмечены раздражение десен и полости рта, болезненность и отек десен, смещение гранулы во время физических нагрузок.
3. Интраназальный гель.
- После нанесения интраназального геля тестостерон всасывается через слизистую оболочку носа и достигает максимальной концентрации примерно через 40 минут.
- К применению предложено специальное устройство с насосом, которое подает 5,5 мг тестостерона за одно нажатие. Рекомендуемая доза составляет два нажатия (по одному в каждую ноздрю) три раза в день.
- У пациентов, применявших интраназальный гель, были отмечены назофарингит, ринорея и носовое кровотечение.
4. Инъекционные препараты короткого действия.
- Традиционно для лечения гипогонадизма применяются инъекционные препараты для внутримышечного введения.
- Для внутримышечных препаратов тестостерона короткого действия не определена оптимальная стратегия дозирования, но, в целом, предпочтительнее меньшие дозы с более частыми интервалами.
- Также для этих препаратов не определено подходящее время для контрольных анализов крови, но обычно контроль проводят через 4 недели после начала терапии.
- Полезно оценить пиковый уровень тестостерона через 18–36 часов после инъекции, поскольку с ним могут быть связано развитие полицитемии и гиперэстрогенизма. Желательное также измерить уровень тестостерона перед первой инъекцией для уверенности в том, что у пациента сохраняется терапевтически минимальный уровень тестостерона в течение всего периода лечения.
- Большие различия между пиковыми и минимальными уровнями («спад») тестостерона могут способствовать возвращению симптомов гипогонадизма концу лечения.
- В отличие от местных средств инъекционные препараты позволяют достигать терапевтических уровней тестостерона практически у любого пациента при условии правильной дозировки и частоты применения.
- При использовании инъекционных препаратов короткого действия могут развиться местные реакции и повышение уровня гемоглобина и гематокрита.
5. Инъекционные препараты длительного действия
- В настоящее время единственным инъекционным средством длительного действия признан тестостерона ундеканоат. Препарат выпускается в дозировке 750 мг (3 мл) и вводится внутримышечно под наблюдением врача.
- Схема введения включает 0-ю, 4-ю неделю (период загрузки) и затем каждые 10 недель. При уровне общего тестостерона <300 нг/дл интервал может быть уменьшен до 9 недель, при уровне >600 нг/дл интервал может быть увеличен до 11 недель.
- Наиболее часто у мужчин, принимающих тестостерона ундеканоат, отмечались боль в месте инъекции, угри и усталость. Длительный прием препарата может способствовать развитию полицитемии.
- Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением в течение 30 минут после инъекции из-за риска развития легочной микроэмболии (препарат имеет масляную основу) и анафилактических реакций на бензилбензоат, входящий в состав препарата.
6. Подкожные гранулы
- Гранулы имеют кристаллическую структуру, которая способствует их медленному растворению в подкожном пространстве. Каждая гранула содержит 75 мг тестостерона.
- Рекомендовано вводить от 2 до 6 гранул каждые 3–6 месяцев. Однако окончательные протоколы дозирования не описаны.
- Уровень тестостерона следует определять через 1–4 недели после первого введения, затем через 3 месяца после имплантации и после этого каждые 2–4 недели. Повторную имплантацию целесообразно проводить, когда общий уровень тестостерона снижается менее, чем 400 нг/дл.
- При применении гранул были отмечены такие неблагоприятные явления, как полицитемия, экхимоз, болезненность и отек в месте введения. Все они исчезали через 4 месяца после введения.
Источники:
1. Sizar O, Leslie SW, Schwartz J. Male Hypogonadism. [Updated 2024 Feb 25]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532933/.
2. Mulhall JP, Trost LW, Brannigan RE et al: Evaluation and management of testosterone deficiency: AUA guideline. J Urol 2018; 200: 423.