Наследственный буллезный эпидермолиз (БЭ) представляет собой группу редких заболеваний, связанных с хрупкостью кожи и образованием волдырей на коже и слизистых. Существует четыре основных типа БЭ (простой, соединительный, дистрофический и Kindler) и более 30 подтипов с различной тяжестью клинических проявлений. У пациентов с локализованными проявлениями нет угрозы жизни, хотя ее качество значительно нарушено. Тяжелые подтипы БЭ могут быть смертельными (прежде всего, для младенцев) или сопровождаться серьезными осложнениями (сепсисом, задержкой развития, тяжелой анемией, раком).
Постановка точного диагноза является первым шагом, дающим необходимую прогностическую информацию. Эксперты Европейской референтной сети по редким и недиагностированным заболеваниям кожи (ERN-Skin) предлагают рекомендации по диагностике БЭ, которые могут быть полезны в практике врача-дерматолога.
Клинические проявления
Для буллезного эпидермолиза характерны:
- рецидивирующие волдыри и/или эрозии кожи и/или слизистой оболочки полости рта, которые могут появиться с рождения или в более позднем возрасте после легкой травмы;
- врожденная склонность к расслоению кожи.
Клиническая диагностика
1. У новорожденных необходимо исключить кожные инфекции (стафилококковый чешуйчатый кожный синдром и многоочаговый простой герпес), другие генетические нарушения, сопровождающиеся хрупкостью кожи или образованием пузырей (эпидермолитический ихтиоз), диффузный кожный мастоцитоз, аутоиммунные пузырчатые заболевания.
2. В младенческом и детском возрасте возможны кожные инфекции, буллезный мастоцитоз, генетические нарушения с хрупкой кожей, артефактный дерматит, аутоиммунные пузырчатые заболевания.
3. У взрослых возможны инфекции кожи, буллезно-эрозивные реакции на лекарственные препараты, аутоиммунные пузырчатые заболевания, артефактный дерматит.
Лабораторная диагностика
1. Биопсия кожи.
- Выполняется в виде 4-6-миллиметрового прокола или поверхностного бритья из свежего (менее 12 ч) или индуцированного волдыря и кожи вокруг него. Полученный образец нужно отправить в лабораторию в стерильном физиологическом растворе, среде Мишеля, в замороженном виде или на фиксаторе, предоставленном лабораторией.
- Следует избегать кремов с местной анестезией, так как они могу стимулировать расщепление эпидермиса.
- Чтобы вызвать образование волдыря, следует осторожно потереть (например, ластиком карандаша) неповрежденную или прилегающую к поражению кожу.
- Если кожа очень хрупкая, биопсию следует проводить крайне осторожно, чтобы не допустить отслоения эпидермиса или разрыва волдыря.
2. Генетическое тестирование.
- Этот вид исследования является золотым стандартом, так как не только подтверждает диагноз, но и определяет классификацию основного типа и, во многих случаях, подтипа БЭ.
- Предпочтительно использовать панель генов нового поколения (NGS), поскольку она включает все гены БЭ и имеет достаточное покрытие для секвенирования.
- Для проведения генетического тестирования необходимо взять 2–5 мл крови с этилендиаминтетрауксусной кислотой (ЭДТА) либо мазок/соскоб со слизистой полости у пациента и по возможности у обоих родителей.
3. Микроскопические исследования.
1. Иммунофлуоресцентный метод (ИФМ) может помочь в быстрой диагностике и понимании прогноза у новорожденного. Он выявляет уровень образования пузырей, отсутствие или выраженное снижение экспрессии специфических белков, указывая на тяжесть заболевания.
2. С помощью трансмиссионной электронной микроскопии (ТЭМ) можно определить уровень расщепления кожи и аномалии промежуточных филаментов кератина, полудесмосом, базальной мембраны или якорных фибрилл. Метод полезен для ранней диагностики некоторых подтипов БЭ (например, аутосомно-доминантного БЭ тяжелого течения).
3. В случаях легкой степени буллезного эпидермолиза ИФМ и ТЭМ могут оказаться неэффективными для диагностики.
Источник: Has, C., El Hachem, M., Bučková, H., Fischer, P., Friedová, M., Greco, C., Nevoránková, P., Salavastru, C., Mellerio, J.E., Zambruno, G. and Bodemer, C. (2021), Practical management of epidermolysis bullosa: consensus clinical position statement from the European Reference Network for Rare Skin Diseases. J Eur Acad Dermatol Venereol, 35: 2349-2360. https://doi.org/10.1111/jdv.17629.
